検査値から考える周術期血液凝固異常

I．総論
1　生体内と生体外の血液凝固は何が違うのか？（香取信之）
A　血液凝固と血液凝固カスケード
1　血液凝固カスケードの歴史／2　血液凝固カスケードと凝固検査
B　生体内の血液凝固
1　血管内皮細胞の働き／2　血管損傷部位での血液凝固
C　トロンビン制御機構
1　アンチトロンビン（AT）／2　組織因子経路阻害因子（TFPI）／
3　トロンボモジュリン─プロテインC（TM─PC系）／
4　プロテインZ依存性プロテアーゼインヒビター（protein Z-dependent protease inhibitor：PZI）
D　線溶系の活性化
1　プラスミノゲンとプラスミノゲン活性化因子（PA）／2　プラスミン
E　線溶の制御
1　α2プラスミンインヒビター（α2-PI），またはα2アンチプラスミン（α2-AP）／
2　プラスミノゲン活性化因子インヒビター1（PAI-1）／
3　トロンビン活性化線溶阻害因子（TAFI）
F　生体内の血液凝固

II．凝固系検査の測定原理と解釈
1　プロトロンビン時間（PT），活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）（五十嵐　達）
はじめに
A　プロトロンビン時間（PT）
1 測定原理／2　正常値
B　活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）
1　測定原理／2　正常値
C　検査値の解釈・注意点
1　PT，APTTの短縮／2　PTの延長／
3　APTTのみの延長／4　PT，APTTの延長
D　臨床的意義
1　術前スクリーニング：硬膜外麻酔・脊髄くも膜下麻酔／2　術中検査
E　point-of-care（POC）モニター
2　アンチトロンビン（AT），トロンビン─アンチトロンビン複合体（TAT）（香取信之）
A　凝固抑制因子の生理作用
1　アンチトロンビン（AT）／2　プロテインC（PC），プロテインS（PS）
B　AT, PC, PSの測定原理
1　ATの測定／2　PCの測定／3　PSの測定
C　AT, PC, PSの臨床的意義
3　凝固因子活性（山浦　健）
A　検査の原理
1　凝固因子の測定法／2　インヒビターの測定法／3　免疫学的方法
B　検査結果の解釈
1　凝固活性の測定の解釈／
2　交差混合試験（クロスミキシングテスト：凝固因子インヒビター定性）の解釈
C　生理作用
1　第I因子／2　第XIII因子／3　第II因子，プロトロンビン／
4　第X因子／5　第VII因子／6　第IX因子／
7　第VIII因子／8　第V因子／9　第XII因子，第XI因子
D　臨床的意義
1　因子活性低下による臨床症状／2　先天性と後天性／
3　凝固の亢進／4　治療
4　フィブリノゲン濃度（佐藤恒久，鈴木祐二）
A　フィブリノゲンとは
1　一次止血と二次止血／2　フィブリノゲンの特徴
B　フィブリノゲンの異常値と測定の意義
1　フィブリノゲンの濃度／2　濃度測定の意義
C　フィブリノゲン測定の実際
1　フィブリノゲンをどのように定量するか／
2　Clauss法（トロンビン時間法）／
3　PT derived法（PT法，プロトロンビン時間誘導法）／4　その他の方法
D　フィブリノゲンのpoint-of-careモニター
1　point-of-careモニターとは／2　フィブリノゲンの評価
E　検査値の解釈：シミュレーションモデル
1　検査値の活用／2　シミュレーションモデル
5　血小板機能検査（平方秀男）
はじめに
A　さまざまな検査方法
1　簡便な検査法／
2　シェアーストレス下における血小板粘着・凝集を利用するもの／
3　血液の粘弾性試験と組み合わせて評価するもの／
4　特別な検査方法／5　血小板凝集計／6　特に興味深い検査機器
B　血小板turnoverと血小板数
1　血小板造血／2　turnover
おわりに
6　全血凝固point-of-care testing：TEG(R)，ROTEM(R)，Sonoclot(R)（平﨑裕二）
はじめに
A　周術期止血的輸血治療と全血凝固POCT
B　全血凝固POCTの特徴
C　TEG(R)/ROTEM(R)
1　測定原理：Hartertのトロンボエラストグラム／
2　TEG(R) 6sを用いた血液凝固検査／
3　ROTEM(R) sigmaを用いた血液凝固検査
D　Sonoclot(R)
1　測定原理／2　Sonoclot signatureの読み方
E　全血凝固POCTに基づく輸血アルゴリズムとガイドライン
1　輸血治療の戦略／2　血液希釈の影響／3　血小板かフィブリノゲンか／
4　止血治療アルゴリズム／
5　輸血療法ガイドラインにおける全血凝固POCTの位置づけ／
6　全血凝固POCTの限界と課題
おわりに

III．線溶系検査の測定原理と解釈
1　フィブリン・フィブリノゲン分解産物（FDP），Dダイマー（川島信吾）
はじめに
A　血管内での線溶作用
1　一次線溶／2　二次線溶
B　FDPとDダイマーとは
1　一次線溶分解産物／2　二次線溶分解産物
C　測定法
1　原理／2 ラテックス凝集試験／
3　ラテックス凝集免疫比濁法（LAIA）／4　エバネセント波による蛍光免疫測定
D　臨床的使用
1　FDP／2　Dダイマー／3　評価基準／4　臨床的意義／
5　DICの病型分類／6　Dダイマーの可能性／7　t-PAとプラスミノゲン
2　プラスミン─α2プラスミンインヒビター複合体〔PIC（PAP）〕（中山力恒）
はじめに
A　線溶系におけるPICの位置づけ
B　PICの測定原理
1　なぜPICなのか／2　PICの測定方法／3　検査結果の解釈
C　PICの臨床的意義
1　PICとDIC／2　PICと血栓・塞栓症

IV．周術期に遭遇する血液凝固異常と検査所見・治療
1　凝固因子欠乏症（小高光晴）
はじめに
A　症例提示
B　疫　学
C　各　論
1　先天性血友病A・B／2　後天性血友病A／3　第Ⅶ因子欠乏症／
4　第因子欠乏症
2　アンチトロンビン欠乏症，プロテインC／S欠乏症（香取信之）
はじめに
A　AT欠乏症
1　先天性AT欠乏症／2　後天性AT欠乏症
B　プロテインC欠乏症
1　先天性PC欠乏症／2　後天性PC欠乏症
C　プロテインS欠乏症
1　先天性プロテインS欠乏症／2　後天性プロテインS欠乏症
D　症例提示
1　術前／2　術中／3　術後
3　血小板異常症（中嶋康文）
A　血小板の生理的機能と役割
B　血小板機能異常症
1　血小板無力症／2　ベルナール・スーリエ症候群／
3　後天性血小板機能異常症／4　症状／5　診断・検査／
6　治療
C　先天性von Willebrand病
1　背景／2　症状／3　検査所見／4　治療
D　後天性von Willebrand症候群（acquired von Willebrand syndrome：AvWS）
1　疫学／2　症状／3　診断／4　治療
4　播種性血管内凝固症候群（DIC）（奥田　淳）
A　概　念
B　原因となる基礎疾患
C　発症機序
1　敗血症／2　造血器悪性腫瘍・固形がん／3　血管性疾患
D　病型分類
1　線溶抑制型DIC／2　線溶亢進型DIC／3　線溶均衡型DIC／
4　検査項目と検査所見
E　DIC診断基準と検査所見の特徴
F　治　療
1　遺伝子組換えヒトトロンボモジュリン／2　アンチトロンビン製剤／
3　合成プロテアーゼ阻害薬／4　未分画ヘパリン／5　トラネキサム酸／
6　輸血療法
G　症例提示
1　症例／2　解説1／3　その後の経過／4　解説2
おわりに
5　外傷性凝固障害（船曵知弘）
はじめに
A　外傷における死の三徴
B　外傷における凝固異常
C　必要な外来検査
D　鋭的損傷での凝固障害
E　外傷凝固異常への対策と治療
1　輸液に関して／2　血圧に関して／3　輸血に関して
F　症例提示
1　患者概要／2　病院到着後経過／3　解説
おわりに
6　心臓外科手術に伴う凝固異常（佐藤正顕）
【症例】
A　人工心肺開始後の止血凝固系
1　血液希釈による希釈性凝固障害／2　消費性の凝固因子低下／
3　プラスミン産生の亢進／4　血小板の変化（数，機能）
B　人工心肺中の抗凝固管理
1　ヘパリンのモニタリング：活性化凝固時間（ACT）について／
2　ヘパリン抵抗性／3　人工心肺中のヘパリン抵抗性／
4　ヘパリン抵抗性の治療
C　人工心肺離脱後の止血凝固管理
1　プロタミン投与後のACTの延長＝プロタミン追加投与？／
2　血液弾性粘稠度検査（ROTEM(R)，TEG(R)を用いた検査）／
3　凝固因子低下の治療／4　線溶亢進の診断と治療／
5　ヘパリンのリバウンド現象／6　プロタミンの凝固阻害作用／
7　血液弾性粘稠度検査を用いた止血治療アルゴリズムの使用
7　産科播種性血管内凝固症候群（DIC）（角倉弘行）
A　産科DICの原因
B　産科DICの診断
C　産科DICの治療
D　症例提示
1　癒着胎盤（希釈性凝固障害）の一例／2　羊水塞栓（消費性凝固障害）の一例
8　ヘパリン起因性血小板減少症（前田琢磨）
はじめに
【症例】
A　HITの病態
1　HITは血栓が問題である／2　HITの出血はまれ／
3　HIT抗体は抗PF4─ヘパリン抗体
B　HITの診断
1　HITの診断は難しい／2　診断
C　治　療
D　心臓血管外科手術が予定されるHIT患者における対応
1　HIT患者の心臓手術の方針決定に必要な知識は何か
2　アルガトロバンで人工心肺を回すことの地獄
おわりに
9　薬剤性凝固障害：抗凝固薬（ワルファリン，ヘパリン類，抗トロンビン薬，抗FⅩa薬）および抗血小板薬（市川順子）
【症例】
はじめに
A　抗凝固薬
1　アンチトロンビン（AT）依存性抗凝固薬／2　AT非依存性抗凝固薬
B　抗血小板薬
1　TXA2合成阻害薬／2　ADP受容体拮抗薬／
3　抗血小板薬のモニタリング
C　薬剤性凝固障害のリスク評価法
D　待機的手術における抗凝固薬，抗血小板薬の休薬について
E　薬剤溶出性ステント（DES）留置後の抗血小板薬休止とステント血栓症との関連
F　DOACと腎機能