脳保護・脳蘇生

I．脳保護・脳蘇生の歴史（坂部　武史）
心肺蘇生から心肺脳蘇生
循環停止許容時間
脳低酸素・虚血による傷害発生部位および傷害発生機序
　 1　傷害発生部位／2　傷害発生機序／3　神経細胞の死に方
薬物治療
　 1　バルビツレート／2　その他の薬物療法
低体温療法／脳低温療法
脳指向型集中治療
脳保護・脳蘇生におけるチャレンジ

II．脳の生理と病態
1．脳循環・代謝の生理（松本美志也，坂部　武史）
脳血管の解剖学的特徴
　 1　脳動脈系／2　脳静脈系
脳血流量の調節
　 1　神経細胞のホメオスターシス／2　自己調節とその範囲／
　 3　静的自己調節と動的自己調節／4　脳傷害時の脳灌流圧管理／
　 5　化学的調節／6　代謝性調節／7　神経性調節／8　流体力学
脳の代謝
　 1　安静時脳代謝／2　機能活動亢進時の脳代謝／
　 3　神経細胞とアストロサイトのエネルギー基質／
　 4　虚血時の脳代謝
低体温時の脳循環・代謝
薬物の脳循環・代謝に及ぼす影響
　 1　麻酔薬／2　筋弛緩薬／3　その他

2．血液脳関門と脳浮腫（祖父江和哉）
血液脳関門の構造
　 1　血液脳関門の発見の歴史／2　血液脳関門の構造／
　 3　tight junctionの分子構造
血液脳関門の生理機能
脳浮腫の病態
　 1　脳浮腫とは／2　脳浮腫の分類／3　脳虚血に伴う脳浮腫
脳浮腫の発生機序
　 1　vasogenic edema／2　血液脳関門透過性亢進の機序／
　 3　cytotoxic edema／4　水チャネル＜アクアポリン＞の関与

3．脳障害の病態生理（石田　和慶，松本美志也，坂部　武史）
一次的傷害要因と病態
　 1　虚血性障害を起こす脳血流閾値／2　頭部外傷の病態
二次的傷害要因と病態
　 1　再灌流不全／2　興奮性アミノ酸・カルシウム毒性／3　活性酸素種／
　 4　ミトコンドリア機能障害／5　小胞体機能障害／6　炎症反応

III．脳障害の画像診断・脳モニター
1．画像診断（小泉　博靖，鈴木　倫保）
脳血管造影
computed tomography（CT）
magnetic resonance imaging（MRI）
PET／SPECTによる脳機能測定

2．電気生理学的モニター（川真田樹人，野中　道夫，並木　昭義）
脳波
誘発電位
　 1　体性感覚誘発電位（somatosensory evoked potentials：SEP）／
　 2　聴覚誘発電位（brainstem auditory evoked potentials：BAEPs）／
　 3　視覚誘発電位（visual evoked potentials：VEPs）／
　 4　運動誘発電位（motor evoked potential：MEP）

3．脳循環・代謝・機能モニター（大西　佳彦）
脳循環モニター
　 1　脳動脈圧モニター／2　パルスドプラーによる血流速測定／
　 3　アルゴン，亜酸化窒素吸入による脳血流測定
脳代謝モニター
　 1　近赤外分光法／2　内頸静脈酸素飽和度
脳活動機能モニター
　 1　脳波／2　誘発電位
症例別による脳モニターの適応
　 1　内頸動脈内膜除去術／2　脳動脈瘤クリッピング／3　弓部大動脈瘤手術／
　 4　人工心肺を使用する乳幼児開心術

4．頭蓋内圧モニター（間瀬　光人，山田　和雄）
頭蓋内圧（intracranial pressure：ICP）
ICPモニターの目的
　 1　頭蓋内異常（変化）の迅速な発見／2　治療管理目標としてのICP
ICPモニターの適応
　 1　アメリカのガイドライン／
　 2　日本神経外傷学会による重症頭部外傷治療・管理のガイドライン
ICP測定法の実際
　 1　測定部位／2　測定装置
ICPおよびCPPの管理
頭蓋内圧脈波形（intracranial pressure pulse waveform：ICPPW）の分析と頭蓋内コンプライアンス
ICPモニターの合併症

5．脳障害のバイオマーカー（黒田　泰弘，山下　　進，前川　信博）
脳障害のバイオマーカー
　 1　臨床的に有用なバイオマーカーの条件／2　バイオマーカーの採取部位／
　 3　脳虚血後の経時的な遺伝子発現の推移
S100βとNSEの基本的特徴
　 1　S100β／2　神経特異性エノラーゼ（neuron-specific enolase：NSE）
体外循環を用いた心臓外科手術後の脳障害におけるS100βとNSE
頭部外傷におけるS100βとNSE
　 1　S100β／2　NSE
心停止蘇生後（非外傷性）におけるS100βとNSE
　 1　S100β／2　NSE／
　 3　蘇生後におけるS100βおよびNSEを中心としたバイオマーカーの意義
フリーラジカルとその代謝産物
　 1　DNA損傷のバイオマーカーとしての8-hydroxyl-2-deoxyguanosine（8-OH-dG）／
　 2　細胞内蛋白損傷のバイオマーカーとしてのnit1rotyrosine（NT）／
　 3　膜脂質損傷のバイオマーカー
MDによって測定できるバイオマーカー
　 1　MD glucose，MD lactate，MD pyruvate／2　MD glutamate／
　 3　MD glycerol
各疾患におけるMDの応用
　 1　心停止蘇生後（非外傷性）／
　 2　くも膜下出血（subarachnoid hemorrhage：SAH）／3頭部外傷（TBI）
脳障害のバイオマーカーの展望

IV．脳障害の治療
1．脳低温療法（前川　剛志，河村　宜克）
急性中枢神経障害と体温
軽度低体温療法の歴史と現状
脳低温療法の実際
　 1　適応／2　実施方法
効果と副作用
脳低温療法の未来

2．薬物療法
A．麻酔薬による脳保護（川口　昌彦）
　吸入麻酔薬
　バルビツレート
　プロポフォール
　ベンゾジアゼピン
　リドカイン
　麻酔薬と神経毒性

B．脳蘇生における薬物療法（内野　博之）
　脳保護薬の現状
　　 1　Ca2＋拮抗薬／2　グルタミン酸受容体拮抗薬／
　　 3　Na＋チャネル拮抗薬およびK＋チャネル開孔薬／
　　 4　γアミノ酪酸（gamma-aminobutyric acid：GABA）作動薬／
　　 5　抗酸化薬とフリーラジカルスカベンジャー／
　　 6　hydroxymethylglutaryl coenzyme A（HMG-CoA）抑制薬／
　　 7　神経栄養因子／
　　 8　マトリックスメタロプロテイナーゼ（matrix metalloproteinase：MMP）阻害薬／
　　 9　免疫抑制薬／10　そのほかの脳保護薬
薬物による脳保護療法の展望

3．抗血栓療法（橋本洋一郎，米村　公伸，寺崎　修司）
脳梗塞の診断と治療
血栓溶解療法
　 1　ウロキナーゼ／2　rt-PA（アルテプラーゼ）の静注療法／3　診療システム／
　 4　静注療法の実際／5　治療後の管理／6　症候性頭蓋内出血／
　 7　静注療法のポイント
抗血小板療法
　 1　オザグレルナトリウム／2　経口抗血小板薬
抗凝固療法
　 1　アルガトロバン（ノバスタンｨ，スロンノンｨ）／2　ヘパリン／3　ワルファリン

4．高気圧酸素療法（武田　吉正，森田　　潔）
高気圧酸素療法の歴史
高気圧酸素療法のメリット
脳はなぜ低酸素に弱いか
高気圧酸素療法の欠点
　 1　圧力傷害（スクイズとも呼ばれる）／2　酸素中毒
脳障害に対する高気圧酸素療法の臨床応用
　 1　一酸化炭素中毒／2　脳梗塞／3　頭部外傷

5．機械的循環補助療法（脳蘇生におけるPCPSの応用）（奈良　　理，浅井　康文）
歴史的背景
心肺脳蘇生法におけるPCPSの適応基準と治療成績
　 1　適応基準／2　治療成績／3　適応基準に関する課題
PCPSのシステムと管理法の実際
　 1　PCPSシステム／2　PCPSの管理法／3　PCPSの離脱基準／4　合併症対策

V．周術期の中枢神経保護
1．心臓手術と脳保護（後藤　倶子）
脳障害のタイプ
高次脳機能障害
脳障害の原因と周術期戦略
　 1　人工心肺関連因子／2　塞栓／3　低灌流
off-pump
術中のモニター
　 1　rSO2，BIS／2　経頭蓋ドプラー
MRI拡散強調画像
脳保護薬

2．胸腹部大動脈瘤手術時の脊髄保護（垣花　学）
脊髄動脈の解剖
胸腹部大動脈瘤手術による虚血性脊髄障害の頻度
胸腹部大動脈瘤手術における虚血性脊髄障害の危険因子
脊髄虚血による神経障害の機序
基礎研究レベルでの脊髄保護
　 1　薬物による脊髄保護／2　プレコンディショニング効果
胸腹部大動脈瘤手術時の脊髄保護
　 1　術前管理および術前評価／2　術中管理／3　術後管理

3．脳動脈瘤手術時の脳保護（佐藤　清貴）
各種脳保護法
　 1　仙台カクテル／2　麻酔薬／3　Ca2＋拮抗薬／
　 4　N-メチル-D-アスパラギン酸（N-methyl-D-aspartic acid：NMDA）受容体拮抗薬／
　 5　軽度低体温／6　Mg2＋／7　エダラボン／8　超低体温
脳保護を念頭に置いた実際の管理
　 1　術前管理／2　麻酔導入・維持／3　術後管理／
　 4　コイルによる塞栓術の場合（血管内治療）／5　超低体温での管理

4．頸動脈内膜切除術における脳保護（宮脇　　宏，瀬尾　勝弘）
術前評価のポイント
　 1　全身状態の評価／2　脳神経学的評価
麻酔管理上の注意点―術中の脳保護―
　 1　麻酔前投薬／2　麻酔管理／3　モニター
合併症と対策
　 1　脳虚血／2　過灌流症候群（hyperperfusion syndrome）／3　高次脳機能障害

5．重症頭部外傷患者の麻酔と脳保護（三好　　宏，澄川　耕二）
頭部外傷の重症度と部位別分類
頭部外傷の病態
　 1　一次性・二次性脳損傷／2　全身反応／3　予後と初期評価
緊急手術となる主な疾患
　 1　急性硬膜外血腫／2　急性硬膜下血腫／3　脳内血腫・脳挫傷／
　 4　その他
麻酔前評価
周術期管理の基本
　 1　呼吸管理／2　循環管理／3　代謝・体温管理／4　薬物治療・低体温法
麻酔薬の脳循環に与える影響
　 1　亜酸化窒素／2　揮発性吸入麻酔薬／3　静脈麻酔薬
麻酔管理の実際と脳保護
　 1　モニタリング／2　前投薬／3　麻酔導入／4　麻酔維持／5　術後管理
特殊病態の管理
　 1　心血管系反応／2　神経原性肺水腫／3　小児重症頭部外傷／
　 4　高齢者重症頭部外傷

VI．神経集中治療と蘇生後の予後予測
1．神経集中治療（若松　弘也，松本　聡，坂部　武史）
循環管理
　 1　脳循環の維持／2　至適脳灌流圧
呼吸管理
　 1　過換気／2　酸素投与／3　人工呼吸
薬物療法
　 1　バルビツレート／2　副腎皮質ホルモン／3　脳保護薬／
　 4　グリセオール，マンニトール，高張食塩液
体温管理
痙攣
脳血管攣縮
　 1　トリプルH療法／2　血管内治療
栄養管理
　1　血糖管理／2　経腸栄養
感染対策
消化管出血

2．蘇生後の転帰予測（久保山一敏）
さまざまな指標
　 1　神経学的所見／2　電気生理学的検査／3　生化学的マーカー／
　 4　ニューロイメージング／5　経頭蓋ドプラー（transcranial Doppler：TCD）／
　 6　各種検査・所見の複合活用
転帰予測に影響する因子
　 1　呼吸・循環状態／2　低体温療法との関連

VII．脳保護・脳蘇生の新たな展開
1．中枢神経の虚血耐性現象（北川　一夫）
虚血耐性現象の発見の経緯
脳神経系での虚血耐性現象
虚血耐性現象の分子機構
　 1　虚血耐性獲得に際する遺伝子発現の変動／
　 2　虚血耐性獲得に際する転写因子活性化／
　 3　虚血耐性にかかわる遺伝子の網羅的検索／
　 4　イオンチャネル，イオントランスポータ，冬眠特異蛋白質
脳血管系での適応現象
臨床脳梗塞症例での虚血耐性現象と臨床的展望

2．遷延性意識障害に対する刺激療法（山本　隆充，片山　容一）
遷延性意識障害の神経学的評価法
遷延性意識障害の電気生理学的評価法
VSに対する脳深部刺激療法の効果
　 1　手術方法と刺激方法／2　刺激によって認められる反応／3　長期経過
VSに対するDBS療法の適応
DBS療法の作用機序
minimally conscious stateの治療

3．虚血性脳障害の遺伝子治療（阿部　康二）
虚血性脳病巣における血管内病態
　 1　虚血による変化／2　脳血管内病態治療
虚血性脳病巣における脳組織内病態
　 1　急性期病巣の治療ターゲット／2　脳虚血病巣内の経時的病態変化／
　 3　活性酸素の関与／4　ミトコンドリアの重要性／5　炎症反応の関与と制御
虚血性脳障害に対する脳神経細胞保護戦略と遺伝子治療
　 1　脳神経細胞保護戦略／2　遺伝子治療／3　治療の新しい潮流
幹細胞の活性化と移植を用いた虚血性脳障害の再生医療
　 1　内在性幹細胞移植／2　外来性神経幹細胞移植
遺伝子治療と再生医療の融合療法

VIII．脳　死（武下　浩，村川　敏介）
脳死の考え方
　 1　臨床的概念としての脳死／2　全脳死／3　脳幹死
厚生省判定基準
　 1　厚生省基準と法的脳死判定／2　厚生省基準のマニュアル化
厚生省判定基準の論考
　 1　前提条件／2　検査項目／3　観察時間
小児脳死判定基準
　 1　厚生省基準／2　対象例と除外例／3　深昏睡と脳幹反射／
　 4　無呼吸テスト／5　外国の基準との比較
脳死判定に際しての留意事項
　 1　長期脳死／2　脳死下で見られる体動／3　視床下部・下垂体機能